Covid-19 : la newsletter du Pr Adnet (N°12 - 30 juillet)

Dans cette newsletter... Un vaccin prochainement en phase 3, les AVC liés au Covid-19 plus graves, un taux très bas d'’interféron qui pourrait expliquer les formes sévères, les résultats très attendus d'un traitement à base, justement, d'interféron, et enfin l’hydroxychloroquine - associée ou non à l’azithromycine - qui n'en finit plus de tirer sa révérence.

Depuis le 12 mars, le Pr Frédéric Adnet - professeur agrégé de Médecine d'Urgence, chef des Urgences de l’Hôpital Avicenne et du SAMU 93 - fait régulièrement le point sur le Covid-19.
Après 46 numéros d'une FAQ quotidienne, il propose désormais une newsletter hebdomadaire. Nous la reproduisons ici avec son aimable autorisation. 

INDEX et liste des FAQ / Newsletters


NEWSLETTER N°12 (30 juillet)


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ÉPIDÉMIOLOGIE


Vaccin : un deuxième candidat valable !

Les résultats des premiers essais de tests de vaccins en phase 1 et 2 tombent. Le Lancet publie les résultats d’un vaccin (ChadOx1nCoV-19) vectorisé par un adénovirus et ciblant la protéine S du SARS-CoV-2 (Lancet, 20 juillet 2020).

Un candidat sérieux… La phase trois va débuter (sur l'efficacité clinique).


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CLINIQUE


AVC et COVID-19

On sait que les formes graves de COVID-19 constituent un facteur de risque pour faire un AVC ischémique (rôle de l’hyper-coagulation probable). Une étude s’est intéressée à la gravité de ces AVC comparée à une population victime d’AVC en dehors du COVID-19 grâce à un score de propension (Stroke, 11 Juillet 2020).

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Le point sur les formes pédiatriques

Au cours d’un travail sur les clusters familiaux, des auteurs se sont intéressés à la description des enfants en contact avec la cellule familiale ayant été contaminés (Pediatrics,  2 juillet 2020). Un certain nombre de notions peuvent être confortées dans ce travail intéressant.

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TRAITEMENT


Rôle de l’interféron

Une équipe française a publié un article très intéressant dans la revue célébrissime Science (Science, 13 juillet 2020). Devant l’hétérogénéité des formes cliniques du COVID-19, les auteurs se sont intéressés aux divers profils biologiques (phénotypes) des patients atteints de la forme grave.

L’interféron de type 1 est une protéine clé dans la réponse immunitaire antivirale. C’est une molécule, qui se conduit comme un véritable chef d’orchestre de la réponse immunitaire adaptée et elle est, par ailleurs, un porteur de  l’alerte ; elle «prévient» les autres cellules du danger de l’infection virale. Les auteurs suggèrent donc que des essais thérapeutiques soient menés en administrant de l’interféron aux patients sévères pour suppléer à cette défaillance.
Attention tout de même, beaucoup de théories physiopathologiques séduisantes se sont avérées être des échecs cuisants en application thérapeutique.


Interféron : traitement prometteur d’après une conférence de presse

(à ce sujet, voir notre article Inhalation d’interféron contre la Covid-19 : enthousiasme et interrogations avec notamment les réactions de médecins experts suite à la divulgation des résultats préliminaires de l'étude). 

Du mécanisme physiopathologique (voir ci-dessus) à l’essai thérapeutique !
Le laboratoire de Synairgen® a communiqué les premiers résultats d’un essai clinique sur le traitement par interféron ß (SNG001) de patients COVID-19+ (Sauthamton, 20 juillet 2020). Cet essai, non encore publié ou rendu public, est de type randomisé, en double aveugle et a testé l’administration en inhalation de l’interféron ß.

Cette communication est à prendre avec des pincettes, puisque entre dans le cadre d’une action marketing évidente, néanmoins, ils ne peuvent pas dire n’importe quoi. La publication officielle de ces résultats ne devrait pas trop tarder !


Hydroxychloroquine : Fin de partie - Acte 2 ?

Une nouvelle étude négative ! Une étude randomisée, prospective contre placebo (double aveugle) a comparé 244 patients avec un traitement par l’hydroxychloroquine (800mg puis 600mg toutes les 8 heures puis 600mg par jour pendant 4 jours) contre 247 patients avec un placebo (Annals of Internal Medicine, 16 juillet 2020).

Cette étude est de haut niveau de preuve. Les faiblesses sont dans le changement de design au cours de l’inclusion des patients (en effet, montrer un effet sur la mortalité - critère d’origine - aurait comme effet d’inclure plus de 6.000 patients) et un critère d’évaluation un peu faible. Néanmoins, cela commence à faire beaucoup pour payer sa cotisation au fan-club de Didier Raoult !

[merci aux docteurs Axel Ellrodt et Benoit Papon]


Hydroxychloroquine et azithromycine : KO technique !

Les résultats d’un essai brésilien viennent d‘être publiés dans le NEJM (NEJM, 23 juillet).

- un traité par hydroxychloroquine seul (N=159), 400mg deux fois par jour,
- un groupe (N=172) avec le même traitement associé à l’azithromycine (500 mg/j) pendant 7 jours,
- et un groupe contrôle (N=173) sans ces traitements.

On peut, à l’heure actuelle, avec trois études à haut niveau de preuve (correspondant à un grade A de l’Evidence-Based Medicine) affirmer raisonnablement l’absence d’efficacitéde l’hydroxychloroquine, associée ou non à l’azithromycine dans le traitement du COVID-19.
Rideau ?

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