Publications phares du Congrès annuel 2019 de l'Académie américaine de neurologie

Lors de la 71ème édition du rassemblement annuel de l’American academy of neurolgy, environ 3 000 résumés de thèses (abstracts) ont été présentés. Voici une sélection des moments les plus marquants.

(Par la Dre Sophie Christoph)

Lors de la 71^ème édition du rassemblement annuel de l’AAN qui se tenait du 4 au 10 mai à Philadelphie sous la devise « Advancing Neurology, Advancing You » environ 3 000 résumés de thèses (abstracts) ont été présentés. Avec plus de 14 000 participants, le congrès est entré dans l'histoire. Voici une sélection des moments les plus marquants.

L’accident vasculaire cérébral (AVC) suite à la fibrillation auriculaire (FA) : les tendances dans l'anticoagulation

Dans le cas des AVC dus à la FA, les lignes directrices contiennent des recommandations floues sur le choix de l’anticoagulant et du moment où il doit être mis en place. Par conséquent, un questionnaire en ligne a été utilisé pour demander à tous les neurologues américains spécialisés dans l'AVC d'évaluer les différents scénarios. Ces derniers présentaient des ruptures d’anévrisme ischémiques de gravité variable avec transformation hémorragique (HT) due à la FA paroxystique non valvulaire.

Chez les patients présentant un petit AVC ischémique (touchant moins d’un tiers de la région irriguée par l’artère cérébrale moyenne (ACM)), seulement 24 % ont répondu qu'ils commenceraient l'anticoagulation dans les 48 heures suivant l'apparition des symptômes, tandis que 80 % ont déclaré qu’ils commenceraient l'anticoagulation après 7 jours.

Avec l'augmentation de la gravité de l’AVC (plus de la moitié de la région irriguée par l’ACM), seulement 29 % ont opté pour l'anticoagulation dans les 7 premiers jours, 48 % ont attendu entre 7 et 14 jours et 23 % plus de 14 jours (certains ont exigé une imagerie avant l'anticoagulation). Une HT asymptomatique n'a pas eu d'effet notable sur le temps de mise en place de l'anticoagulation, alors que pour une HT symptomatique 79 % des répondants auraient attendu plus de 14 jours.

Les anticoagulants oraux directs (AOD) étaient l'option la plus fréquemment choisie (62 %). Les raisons les plus fréquemment citées étaient le faible risque de saignement, le coût et la disponibilité d'un antidote spécifique pour inverser l'effet. Chez les patients à qui ce traitement ne convenaient pas, l'aspirine était préférée (57 %).¹

Sur ce thème : une autre étude présentée au congrès a montré que l'obésité abdominale, mesurée par un rapport taille-hanche (RTH) est associée à un risque accru d’AVC ischémique et que le RTH peut prédire le risque d'AVC plus précisément que l'IMC.²

Efficacité de différentes thérapies nutritionnelles dans les épilepsies infantiles pharmacorésistantes

Au cours des 12 dernières années, des scientifiques indiens ont étudié l'efficacité des thérapies nutritionnelles et le rôle des biomarqueurs tels que le β-hydroxybutyrate, les bactéries intestinales, l'hémoglobine glyquée et les acides gras poly-insaturés. Les résultats de 9 études (dont 6 essais contrôlés randomisés) suggèrent que le régime cétogène est le plus efficace, mais que le régime Atkins modifié et le traitement à faible index glycémique sont également efficaces, mieux tolérés et moins restrictifs.³

Le THC et le CBD réduisent efficacement la spasticité sévère dans le traitement de la sclérose en plaques (SEP) réfractaire aux traitements

Les données provenant d'une importante population de patients italiens soulignent l'efficacité à long terme du tétrahydrocannabinol et du cannabidiol dans le traitement de la spasticité associée à la SEP, lorsqu’elle ne répond pas aux autres médicaments.

Après un mois, 81 % des 1 845 patients présentaient une amélioration de plus de 20 % sur une échelle d'évaluation numérique de la spasticité et 40 % une amélioration de plus de 30 %. La diminution moyenne des scores de spasticité était de 29 % à un mois et de 37 % à 18 mois.⁴

Temps forts des autres conférences présentées à l'AAN

Les résultats d'essais cliniques pertinents pour les soins aux patients, présentés lors d'autres congrès, ont été exposés en séance plénière.

Par exemple, l'étude « SPRINT MIND » a étudié les avantages d'un contrôle strict de la tension artérielle pour réduire la démence et les troubles cognitifs.
Bien que les patients atteints d'une déficience cognitive légère aient présenté une réduction de 15 % du risque de démence avec un traitement intensif de la tension artérielle (intervalle cible < 120 mm Hg par rapport à < 140 mm Hg), les patients hypertendus atteints de démence probable n'ont présenté aucune différence significative.⁵
Dans une étude de phase III à double insu, randomisée et contrôlée par placebo, il a été démontré que l'inebilizumab réduit le risque de récidive de 77 % chez les patients atteints de neuromyélite optique (« maladie de Devic »). Il se lie avec une grande affinité au CD19, ce qui entraîne une décimation rapide des cellules B, y compris les plasmocytes à libération automatique d'anticorps et les cellules plasmatiques exprimant le CD19. L'anticorps monoclonal a obtenu le statut de traitement révolutionnaire pour la neuromyélite optique par la FDA en avril 2019.^5,6
Une étude nord-américaine a examiné si l'administration préhospitalière de 2 g d'acide tranexamique (AT) dans le traumatisme craniocérébral fournit de meilleurs résultats neurologiques fonctionnels à long terme. Ce n'était pas le cas et la progression de l'hémorragie intracérébrale n'a pas été réduite. Toutefois, la survie 28 jours après admission était meilleure que celle du placebo après l'administration d’AT.⁵
L'isradipine, considérée comme un médicament potentiellement modificateur de la maladie, n'a malheureusement pas réussi à ralentir la progression de l'invalidité dans une étude de phase III chez des patients atteints de la maladie de Parkinson précoce et n'a donc pas atteint le critère d'évaluation principal.⁵
L'étude de phase III « REVERSE », qui portait sur une nouvelle thérapie génique chez des patients atteints de neuropathie optique héréditaire de Leber (LHON en anglais), a également été très intéressante.
Le vecteur de thérapie génique GS010 code pour le gène de type sauvage de la protéine ND4 mutée dans LHON.⁷ Les patients ont reçu des injections intraoculaires avec GS010 ou un placebo. Les deux groupes ont montré une amélioration de la vision après 72 semaines de traitement, mais les yeux traités avec le GS010 étaient significativement plus susceptibles de dépasser le seuil légal de cécité (OR 4,1 ; p = 0,0012). Cela a amené les auteurs à se demander s'il peut y avoir un effet bilatéral du traitement unilatéral, s'il s'agit d'un effet placebo ou si l’évolution naturelle du LHON est meilleure que nous le pensions. Les effets secondaires indésirables les plus fréquents étaient l'inflammation oculaire et l'uvéite (89 % sous GS010 vs 8 % sous placebo) et l'augmentation de la pression intraoculaire (27 % vs 3 %). Les résultats d'une autre étude (« RESCUE ») seront bientôt publiés et deux autres sont actuellement en cours (« REALITY », « REFLECT »).⁵

Références :
1. May 7, Disease, 2019 | Alzheimer’s, Articles & Psychiatry | 0 |. Conference Highlights: AAN 2019 | Physician’s Weekly. Available at: https://www.physiciansweekly.com/conference-highlights-aan-2019/. (Accessed: 12th May 2019)
2. Abdominal Obesity Associated With Increased Risk for Ischemic Stroke. Neurology Advisor (2019). Available at: https://www.neurologyadvisor.com/conference-highlights/aan-2019-conference/abdominal-obesity-associated-with-increased-risk-for-ischemic-stroke/. (Accessed: 12th May 2019)
3. Efficacy of Dietary Therapies in Childhood Drug-Resistant Epilepsy. Neurology Advisor (2019). Available at: https://www.neurologyadvisor.com/conference-highlights/aan-2019-conference/efficacy-of-dietary-therapies-in-childhood-drug-resistant-epilepsy/. (Accessed: 12th May 2019)
4. THC:CBD Effectively Reduces Severe Spasticity in Treatment-Resistant MS. Neurology Advisor (2019). Available at: https://www.neurologyadvisor.com/conference-highlights/aan-2019-conference/thccbd-effectively-reduces-severe-spasticity-in-treatment-resistant-ms/. (Accessed: 12th May 2019)
5. AAN 2019 Plenary Session Highlights Research With Implications for Patient Care From Multiple Society Meetings. Neurology Advisor (2019). Available at: https://www.neurologyadvisor.com/uncategorized/aan-2019-plenary-session-highlights-research-with-implications-for-patient-care-from-multiple-society-meetings/. (Accessed: 12th May 2019)
6. Breakthrough Therapy Status Granted to Inebilizumab for Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder. Neurology Advisor (2019). Available at: https://www.neurologyadvisor.com/topics/general-neurology/novel-treatment-for-neuromyelitis-optica-spectrum-disorder-gets-breakthrough-status-from-fda/. (Accessed: 12th May 2019)
7. GS010 for LHON – GenSight Biologics. Available at: https://www.gensight-biologics.com/product/gs010-for-lhon/?cn-reloaded=1. (Accessed: 12th May 2019)