La polyneuropathie amyloïde familiale est une polyneuropathie périphérique systémique héréditaire affectant les systèmes nerveux sensorimoteur et autonome. La maladie survient généralement entre la troisième et la neuvième décennie, ce qui est particulièrement fréquent chez les individus endémiques au Portugal et au Japon.
La maladie est à hérédité de type autosomique dominant. La cause sont des mutations du gène TTR au locus 18q12.1. Le TTR, autrefois appelé proline albumine, code la pour la protéine de transport transthyrétine , principalement sécrétée par le foie.
Les modifications génétiques provoquent un repliement aberrant de cette protéine et un dépôt de protéines fibrillaires mal repliées sous forme d'amyloïdes. Typiquement, il y a d'abord une neuropathie sensitive, leà progression lente avec perte de perception de la douleur et de la température, paresthésies et lésions trophiques des pieds.
La neuropathie motrice survient plus tard dans le cours de la maladie. Chez certains patients, en particulier ceux avec une maladie précoce, la neuropathie autonome est la première manifestation de la maladie. Les signes peuvent inclure : hypotension orthostatique, symptômes gastro-intestinaux, dysfonctionnement sexuel, anhidrose, rétention urinaire ou incontinence.
Selon le type de mutation, en plus de la polyneuropathie, des symptômes cardiaques apparaissent également, généralement sous la forme d'une cardiomyopathie progressive. Les patients atteints d'amylose leptoméningée peuvent présenter des anomalies du système nerveux central, notamment : démence, psychose, convulions, parésies motrices, ataxie ou hémorragie intracrânienne.
Puisque le foie est l'organe majeur de la synthèse de la transthyrétine amyloïdogénique, la transplantation hépatique orthotopique est la seule option thérapeutique prometteuse.