Greffe de moëlle osseuse et diversité microbienne intestinale

La diversité de la flore intestinale augmente le taux de survie après une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques.

Dans la greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques, une plus grande diversité du microbiome au moment de la greffe de neutrophiles est associée à une mortalité significativement plus faible de la greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques. Ceci a été rapporté par un groupe de recherche international dirigé par Jonathan U. Peled du Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK) à New York (USA).

Ce résultat a été confirmé par les scientifiques pour la première fois dans plusieurs centres de soin et régions géographiques. En effet, outre le MSK, l’Université Duke (Durham, NC, USA), l’université d’Hokkaido (Sapporo,Japon) et l’hôpital universitaire de Regensburg (Allemagne) ont également participé à l’étude.

Les modèles de perturbation microbienne au cours de la greffe ont montré de grandes similitudes entre ces centres de soin, sur les trois continents. Les auteurs supposent donc une réponse uniforme. Ils ont observé deux schémas principaux : d’une part, une diminution générale de la diversité du microbiome sans autres schémas significatifs et d’autre part la dominance d’un seul taxon, avec une diversité du microbiome généralement réduite.

L’étude

L’étude visait à clarifier si les résultats des études précédentes, qui se limitaient chacune à un seul site, pouvaient être reproduits dans une étude multicentrique internationale. Sur un total de 1.362 patients ayant subi une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques, les chercheurs ont obtenu un total de 8.767 échantillons de selles de la période entourant la transplantation.

Les patients du MSK formaient la cohorte 1, ceux de Durham, Sapporo et Regensburg formaient la cohorte 2. En raison de la diversité médiane des échantillons de selles, les patients ont également été divisés en deux groupes avec une diversité microbienne élevée et faible.

Résultats

Lors de l’évaluation des données, les auteurs ont observé les changements microbiens déjà décrits (perte de diversité des germes ou dominance d’un seul taxon) au fil du temps. Indépendamment de l’appartenance à une cohorte régionale, les patients présentant une diversité des germes plus élevée ont affiché un taux de survie significativement plus élevé dans la greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques :

Une analyse de sous-groupe a établi un lien entre le risque accru de décès avec une faible diversité microbienne et le risque d’augmentation de la mortalité par transplantation supérieure à la moyenne et, en particulier, un risque accru de GVHD (Graft-versus-host disease - greffon contre hôte).

De plus, les sujets présentant un risque de mortalité accru ont montré une faible diversité de leur microbiome avant même la greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques proprement dite, ce qui, selon les auteurs, est un facteur de risque. En outre, les chercheurs ont considéré qu’il serait intéressant de tester des facteurs basés sur les microbiomes comme biomarqueurs prédictifs potentiels des réactions de GVHD.


Référence :
Peled JU, et al. Microbiota as Predictor of Mortality in Allogeneic Hematopoietic-Cell Transplantation. N Engl J Med 2020; 382: 822-34. https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa1900623